2007년 9월 CBS에서 방영을 시작한 시트콤. 캘리포니아공과대학(Caltech) 소속의 박사/석사인 쉘든, 레너드, 하워드, 그리고 라제쉬는 지적으로는 뛰어난 인재들이지만, 괴짜 같은 취향에 사회성도 떨어지는 친구 사이이다. 어느 날 실험 물리학자인 레너드와 이론 물리학자인 쉘든이 살고 있는 아파트 건너편에 매력적인 금발의 여배우를 꿈꾸는 종업원 페니가 이사온다. 한 눈에 페니에게 반한 레너드는 그녀의 마음을 얻기 위해 그녀를 점심 식사에 초대하지만, 쉘든은 이 둘이 잘 될 확률은 절대 없을 것이라며 코웃음을 친다.
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